汉尼拔虽然自愿被捕，但以精神失常为由，摆脱了13条命案的死刑命运，被关入巴尔的摩犯罪精神病院。三年后，成为医院院长的Alana在隔离区外幸灾乐祸。汉尼拔提醒她还欠自己一条命。不学无术的Chilton凭捏造汉尼拔的故事大发横财，一次探视时“不经意”地提起，汉尼拔已过时，下一本书要描写最近灭门惨案凶手“牙仙”。“牙仙”其实是媒体的外号，他本人视自己为“伟大的红龙”的化身。不幸的童年和残缺的唇颚使他的压抑心理不断累积，扭曲的性格在他看到一幅名为《伟大的红龙与日光蔽体的女人》的画作后醍醐灌顶。他制作了一副和外婆相同的残疾假牙，还把《红龙》纹上了后背，走上了“蜕变”的不归路。焦头烂额的Jack不得不再次求助于Will，但Will已与妻子和继子组成家庭，不愿参与。妻子看到被害家庭合影，有所触动，同意Will出山。深夜，Will取出汉尼拔的来信。信中，汉尼拔劝Will维持现状，不要再办案。这反而令Will下定决心。原来“牙仙”的称号是因为凶手在被害母亲身上留下的咬痕。在Will的重建现场能力帮助下，FBI找到了凶手指纹，重建其畸形的牙齿。下次满月案发只有三周多，Will对Jack坦白，如果想完全恢复自己的移情能力，只能面见汉尼拔。同一家医院内，同样的两个人，一窗之隔的景象似曾相识。
