纽约自然博物馆重新开张，小保安赖瑞·戴利（本·斯蒂勒BenStiller饰）率领泰迪·罗斯福（罗宾·威廉姆斯RobinWilliams饰）筹划了精彩的开幕演出。谁知演出刚刚没多久，泰迪、猴子他们便堕入混乱，一切博物馆的同伴们大闹会场，赖瑞为此焦头烂额。预先他发现，复生黄金碑正被绿色的物质腐蚀，而这种状况似乎招致了藏品们的疯狂。赖瑞查找资料，判定黄金碑面前隐藏着不为人知的秘密。为了阻止混乱状况的蔓延，他决议前往大英博物馆求助法老王阿卡曼拉的父亲，当然那堆搞怪的藏品也都尾随而至。途中他们遇见了圆桌骑士兰斯洛特爵士，还和屋大维同等伴走散。 久违的巧妙冒险，就在夜幕下的大英博物馆的展开……
